Szívglikozidok: gyógyszerek nevei és tulajdonságai

A gyógyszerek osztályozása és elnevezése

A szívglikozidok (CG) a kardiotonikus (összehúzódási aktivitást fokozó és a szív hatékonyságát növelő) gyógyszerek csoportjába tartoznak.

Minden SG növényi eredetű anyag. Jelenleg mintegy 350 kardiotóniás hatású gyógyszert osztottak ki, de csak néhány tucatot használnak a gyógyászatban. A szintetikus glikozidokat egyes országokban csak korlátozott mértékben alkalmazzák.

SG besorolás eredet szerint:

1. A gyűszűvirág (Digitalis) csoportjába tartozó gyógyszerek:
   1. Lila - Digitoxin (nem használt az elmúlt években);
   2. Gyapjas - Digoxin, Celanide;
2. Strophanthus csoport:
   1. Strofantin K;
   2. ettrofantin G;
3. Gyöngyvirág (Convallaria majalis) előkészületei:
   1. Korglikon;
   2. Gyöngyvirág tinktúra;
4. Tavaszi adonis csoport (Adonis vernalis):
   1. Adonis gyógynövény infúziója.

Az SG-k jellemzői farmakokinetikai tulajdonságaik alapján:

1. Nem poláris - lipofil (Digitoxin). Szinte teljesen adszorbeálódnak a gyomor-bél traktusban, erősen kötődnek a vérplazma albuminjához, és az enterohepatikus keringésnek vannak kitéve. Nagyon kifejezett kumulatív hatásuk van. 1,5-2 óra múlva kezdenek hatni, 14-21 napon belül kiürülnek a szervezetből
2. Mérsékelten poláris (Digoxin, Celanide). Jó a felszívódásuk, 20-30%-ban kötődnek a fehérjékhez, részben a májban biotranszformálódnak, széklettel és vizelettel ürülnek ki. Felhalmozódhatnak a szervezetben. A hatás 30-120 perc múlva kezdődik (parenterális adagolás esetén - 5-30 perc), a teljes elimináció 5-7 nap múlva figyelhető meg.
3. Polar (Strofantin, Korglikon). A gyomor-bél traktusban rosszul adszorbeálódnak (főleg intravénás beadásra szolgálnak), nem metabolizálódnak, és változatlan formában ürülnek ki a vesén keresztül. Kumulatív (akkumulatív) képességekkel rendelkeznek. A hatás 5-10 percen belül jelentkezik, az elimináció 1-3 napon belül következik be.

A modern farmakognóziai kutatások kémiai módszerek kidolgozására irányulnak a természetes glikozidok jobb farmakoterápiás tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerekké történő átalakítására, a megnövekedett SG-tartalmú növények agrotechnikai módszerekkel történő termesztésére, valamint a gyógyszerek alapanyagainak beszerzésére szolgáló új módszerek felkutatására. .

A növényi eredetű szívglikozidokból származó gyógyszerek listája:

• Strofantin;
• digoxin;
• Digitoxin;
• Korglikon;
• Celanid;
• Adonisides.

A klinikai gyakorlatban is félszintetikus SG-ket használnak - metilazidot, acetildigoxint.

A gyógyszerek intravénás beadásra szolgáló tabletták vagy ampullák formájában kaphatók.

A cselekvés mechanizmusa

A szívglikozidok komplex, nitrogénmentes növényi eredetű vegyületek, amelyek szelektív kardiotonikus hatással rendelkeznek (az oxigénfogyasztás növelése nélkül növelhetik a szívizom kontraktilitását, a stroke-ot és a perc vérmennyiséget).

A glikozid molekula két részből áll:

1. A glikon egy cukor, amely meghatározza a gyógyszer farmakokinetikáját (vízben, zsírokban, savakban való oldódási képesség, sejtmembránon való áthaladás, felszívódás az emésztőrendszerben, kötés erőssége a plazmafehérjékkel, affinitás a receptorokhoz).
2. Az aglikon egy olyan szerkezet, amely felelős a hatásmechanizmusért és a farmakodinámiáért (közvetlenül egy anyag bevételének klinikai hatásaiért).

A szervezetbe jutva az SG-k kölcsönhatásba lépnek az endodigin nevű receptorokkal, amelyek a szívizomban, a vázizmokban, a simaizomrostokban, a májban, a vesékben és a vérsejtekben találhatók.

A szívglikozidok kardiotonikus hatásmechanizmusa összefügg a következő képességekkel:

• gátolja a Na-K-ATP-áz (a nátrium-kálium pumpáért felelős enzim) aktivitását, csökkentve a sejt repolarizációját;
• komplexeket képeznek Ca-ionokkal²⁺ szállítja őket a szívizomsejteken belül;
• serkentik az ionok felszabadulását a szarkoplazmatikus retikulumból a szabad citoplazmába.

Ezen folyamatok hatására megnő a funkcionálisan aktív Ca koncentrációja.²⁺ a szívizomsejtek belsejében. Ez az ion semlegesíti a troponin-tropomiozin komplexet, és felszabadítja az aktin fehérjét, amely a miozinnal kölcsönhatásba lépve a szív összehúzódásának alapját képezi. Ezen kívül Ca-ionok²⁺ aktiválja a miozin ATP-ázt, amely ellátja a kontraktilis folyamatot a szükséges energiával.

Ca-ionok hatása²⁺ a szívműködésről:

• Fokozott szívverés;
• Pulzusgyorsulás;
• Fokozott szívizom ingerlékenység és pacemaker automatizmus.

Ennek következtében a szívglikozidok hatására a szív munkája gazdaságosabbá válik, mivel optimalizálják az ATP felhasználását és az oxigénigényt.

A glikozidok szedésének farmakológiai hatásai:

1. Pozitív inotróp hatás. A szívizom összehúzódásainak ereje nő, a szisztolé lerövidül, aminek következtében a vér lökettérfogata és a perctérfogat normalizálódik. Részben a katekolaminok felszabadulása és a szimpatikus idegrendszer tónusának növekedése miatt.
2. Negatív kronotróp hatás. A diasztolé megnyúlása (a szívizom nyugalmi ideje és a koszorúerek vérrel való feltöltése) és a pulzusszám csökkenése.
3. Negatív dromotrop hatás. Az impulzus áthaladásának lassítása a szív vezető rendszerén (a sinustól az atrioventricularis csomópontig).
4. Diuretikus hatás. Dekompenzált szívelégtelenségben szenvedő és a szervezetben folyadékretencióban szenvedő betegeknél a javult vesekeringés és a Na-ion-reabszorpció gátlása miatt⁺ a distalis tubulusokban a napi diurézis fokozódik.
5. Nyugtatás.
6. A bélmozgás erősítése, az epehólyag tónusa.

A szívglikozidok szedésének hemodinamikai hatásai:

• A szisztolés időtartamának erősítése és lerövidítése;
• A percnyi vértérfogat növekedése, a bal kamrai ejekciós frakció;
• Diasztolés meghosszabbítás;
• A szívfrekvencia csökkenése (hatás a vagus idegre);
• Közeledik a szív normál méretéhez;
• A vénás nyomás csökkenése;
• A szívizom vérellátásának optimalizálása (a szubendokardiális véráramlás javítása, a vér reológiai tulajdonságai);
• A keringő vér térfogatának csökkenése, a szívizom oxigénfogyasztása;
• A nyomás normalizálása a kis kör ereiben, csökkenti a tüdőödéma kockázatát, javítja a gázcserét, a vér oxigéntelítettségét;
• Az ödéma megszüntetése.

Javallatok és ellenjavallatok

Az SG használatára vonatkozó javallatok:

1. Akut és krónikus szívelégtelenség a csökkent kontraktilis aktivitás miatt. (Leggyakrabban glikozidokat írnak fel pangásos CHF II, III vagy IV funkcionális osztályú betegeknek).
2. Pitvarfibrilláció (tachysystolés forma);
3. Paroxizmális, szupraventrikuláris, pitvari tachycardia;
4. Vegeto-vascularis cardioneurosis.

A szívglikozidok használatára vonatkozó ellenjavallatok listája:

• Súlyos bradycardia;
• II-III fokú atrioventricularis blokk;
• Morgagni-Adams-Stokes szindróma, WPW;
• Polytopikus extrasystole;
• Szívelégtelenség diasztolés diszfunkcióval;
• Akut koszorúér-szindróma;
• Beteg sinus szindróma (beépített pacemaker nélkül);
• Fertőző szívizomgyulladás;
• Konstriktív szívburokgyulladás;
• Kamrai tachycardia;
• Elektrolit egyensúlyhiány: hypokalemia, hypercalcaemia;
• mitrális billentyű szűkület;
• Hipertrófiás kardiomiopátia (obstruktív forma);
• A mellkasi aorta aneurizma;
• Hipertrófiás szubaorta szűkület;
• Szív tamponálás;
• Carotis sinus szindróma;
• Restrikciós kardiomiopátia;
• A glikozid-mérgezés által okozott szívritmuszavarok a történelemben;
• Krónikus veseelégtelenség programozott hemodialízissel;
• Bármilyen szívglikoziddal szembeni túlérzékenység.

Ezek a gyógyszerek egyéni dózisválasztást igényelnek (hosszú távú terápia esetén 7-10 napig titrálják) és a beteg klinikai állapotának rendszeres monitorozását (EKG, vér elektrolit - K, Ca, Mg).

Ha intravénás beadásra van szükség, a gyógyszer adagját 2-3 adagra osztják.

Dózismódosítás szükséges az alábbi betegeknél:

1. A pajzsmirigy betegségei. Pajzsmirigy alulműködésben a szívglikozidok adagját csökkenteni kell. Thirotoxikózis esetén relatív rezisztencia van az SG-vel szemben.
2. Felszívódási zavar szindróma, rövid bél. A gyógyszer felszívódásának károsodása miatt a dózis növelése szükséges.
3. Súlyos légúti patológia (fokozott érzékenység a glikozidokra).
4. Elektrolit egyensúlyhiány. Magas a digitálisz-mérgezés és aritmiák kialakulásának kockázata.

Idős betegeknél és legyengült betegeknél a gyógyszer eliminációs periódusa meghosszabbodik, ami növeli a mellékhatások és a túladagolás kockázatát.

A glikozidok kölcsönhatása más gyógyszerekkel, amelyek dózismódosítást igényelnek:

1. Adrenomimetikumok - Adrenalin, szelektív β-agonisták (inkompatibilis, aritmiák kockázata);
2. Az aminazin csökkenti az SG hatékonyságát;
3. Antikolinészteráz gyógyszerek - Proserin, Physiostigmin (fokozzák a bradycardiát);
4. Glükokortikoszteroidok - hidrokortizon, prednizolon (növeli a mellékhatások gyakoriságát);
5. Diuretikumok - Furoszemid, Trifas (fokozzák az SG hatását);
6. paracetamol (csökkenti a glikozidok vesék általi kiválasztását);
7. β-blokkolók és Ca antagonisták²⁺-csatornák (bradycardia és teljes szívblokk előfordulása).

A túladagolás mellékhatásai és tünetei

A szívglikozidokkal végzett kezelés során, mint minden más gyógyszernél, fennáll a mellékreakciók kockázata:

1. Ritmus- és vezetési zavarok (sinus bradycardia, blokád, kamrafibrilláció);
2. A vérrendszer rendellenességei - eozinofília, thrombocytopenia, agranulocitózis;
3. Allergiás megnyilvánulások - viszketés, hiperémia, kiütések (eritémás, papuláris), csalánkiütés, Quincke-ödéma.
4. Gynecomastia (az emlőmirigyek megnagyobbodása) férfiaknál az SG ösztrogén aktivitása miatt;
5. Mentális zavarok - depresszió, hallási és vizuális hallucinációk, memóriazavarok, zavartság;
6. Neurológiai tünetek - migrén, asthenia, vertigo, alvászavarok, rémálmok, apátia vagy ideges izgatottság, izomfájdalom;
7. Homályos látás (retrobulbáris neuritis eredménye), fotofóbia, tárgyak körüli izzás hatása, károsodott színérzékelés (minden látása a sárga-zöld vagy a szürke-kék tartományban);
8. Étvágytalanság, hasi fájdalom, hányinger, zsigeri véráramlás elégtelensége, bél ischaemia.

Az ajánlott dózisok túllépése esetén az SG-k toxicitásukat mutatják, és képesek megzavarni az anyagcsere folyamatokat, Ca-visszatartást okozva.²⁺ a citoplazmában a sejtből való eltávolításának problémái miatt. Ezzel párhuzamosan csökken az ATP, glikogén, fehérjék, kálium, magnézium mennyisége, és az anyagcsere az anaerob oldalra tolódik el. A diasztoléban a szívizom relaxációja romlik, a vér lökettérfogata csökken, az elő- és utóterhelés nő.

A glikozid-kezelés szabályainak be nem tartása (az adag önnövelése vagy az adagok közötti intervallumok lerövidítése) a túladagolás tüneteinek kialakulásával jár:

• Szívritmuszavarok, bradycardia, AV-blokád, extrasystoles, kamrafibrilláció;
• Hányinger, hasmenés, étvágytalanság, telt gyomor érzése;
• Fejfájás, szédülés, pszichomotoros izgatottság;
• Csökkent látásélesség, károsodott színérzékelés, scotomák (vakfoltok), a tárgy méretének torzulása;
• Tudatzavar, ájulás.

A glikozid-mérgezés jeleinek kezelése

Ha a túladagolás tünetei jelentkeznek, a következő intézkedéseket kell tenni:

• azonnal hagyja abba a glikozidok szedését;
• Hánytasson, öblítse ki a gyomrot;
• Vegyünk aktív szenet (1 tabletta 10 kg súlyonként) vagy más szorbenst;
• Azonnal orvoshoz kell fordulni.

A kórházban a szívglikozid túladagolásában szenvedő betegnek a következőket adják:

• Unitiol (antidotum) szubkután beadása 0,05 g/10 testtömeg-kg naponta 4 alkalommal, kolesztiramin;
• Kálium oldatos infúzió (inzulin nélkül) vagy kombinált gyógyszerek - Asparkam, Panangin;
• Sós készítmények használata;
• Bradycardia esetén - az atropin bevezetése;
• Szívritmuszavar esetén - intravénás Lidocaine, Difenin, Fentoin, Amiodaron;
• Kifejezett blokáddal - mesterséges pacemaker beállítása;
• Vitaminok - Nikotinamid, Tiamin, Tokoferol, Piridoxin;
• Az anyagcserét fokozó eszközök - Riboxin, citokróm C, metil-uracil;
• Oxigénterápia.

Az Unithiol (egy univerzális ellenszer) hatásmechanizmusa a glikozidok ATP-áz funkcionális aktivitására gyakorolt ​​toxikus hatásának csökkentésével és a szívizom energia-anyagcseréjének normalizálásával kapcsolatos.

Életveszélyes glikozid-túladagolás esetén (a mérgezés alatti mortalitás eléri a 40%-ot) anti-digoxin szérum, Digibind, SG-t megkötő immunglobulinok beadása javasolt. A dialízis és a cseretranszfúzió nem hatékony.

Figyelembe véve a mellékhatások gyakoriságát, a túladagolást és ezek összefüggését a szívglikozidok alkalmazási rendjének megsértésével, az orvosnak a beteg figyelmét a receptek szigorú betartására kell összpontosítania, és a betegnek feltétlenül tanulmányoznia kell a gyógyszerre vonatkozó utasításokat használat előtt. azt. Szigorúan tilos a glikozidot önállóan analógra cserélni a kezelőorvos előzetes beleegyezése nélkül.

Következtetéseket

A glikozidok krónikus szívelégtelenség kezelésére szolgáló gyógyszerek, amelyek károsodott kontraktilis funkcióval járnak. Különösen jó hatás figyelhető meg a CHF és a pitvarfibrilláció kombinációjában szenvedő betegeknél. Ebben az esetben egy lassú digitalizálási séma látható.

A szívglikozidokkal (leggyakrabban digoxinnal) rendelkező betegek kinevezése javítja a betegség lefolyását, az életminőséget, növeli a fizikai megterheléssel szembeni ellenállást anélkül, hogy megváltoztatná a szívizom oxigénigényét. A betegek SG bevitelének hátterében a gyengeség, a légszomj csökken, az alvás javul, az ödéma, a cianózis eltűnik, a tachycardia normális ritmusba megy, a vizelet mennyisége nő, az EKG-mutatók stabilizálódnak.